Bag-ong Impormasyon sa Kon sa Unsang Paagi Ang Crosstalk Tali sa Pancreatic Cells Mahimong Magmaneho sa Talagsa nga Porma sa Diabetes

Sa pancreas, ang mga beta cells nga naghimo og insulin gihugpong sa ubang mga endocrine cells nga naghimo og hormone ug gilibutan sa mga pancreatic exocrine cells nga nagpagawas sa mga digestive enzymes. Gipakita karon sa mga tigdukiduki sa Joslin Diabetes Center kung giunsa ang usa ka porma sa talagsaon nga napanunod nga sakit nga nailhan nga mature onset diabetes of the young (MODY) gimaneho sa mutated digestive enzymes nga namugna sa pancreatic exocrine cells nga dayon gikuha sa silingan nga insulin-secreting beta cells.

Kini nga pagpangita mahimong makatabang sa pagsabut sa ubang mga sakit sa pancreas, lakip na ang type 1 o type 2 nga diabetes, diin ang abnormal nga molekular nga crosstalk tali niining duha ka grupo sa mga selula mahimong adunay makadaot nga papel, miingon ang senior investigator sa Joslin nga si Rohit N. Kulkarni, MD, PhD, Co-Section Head sa Islet ug Regenerative Biology Section sa Joslin ug usa ka Propesor sa Medisina sa Harvard Medical School.

Kadaghanan sa mga bersyon sa MODY gipahinabo sa usa ka mutation sa mga gene nga nagpahayag sa mga protina sa mga beta cells. Apan sa usa ka porma sa MODY nga gitawag og MODY8, ang usa ka mutated gene sa duol nga exocrine nga mga selula nahibal-an nga magsugod niining makadaot nga proseso, miingon si Kulkarni, katugbang nga awtor sa usa ka papel sa Nature Metabolism nga nagpresentar sa trabaho. Nadiskobrehan sa mga siyentista sa iyang lab nga sa MODY8, ang mga digestive enzymes nga namugna niining mutated gene aggregate sa mga beta cells ug makadaut sa ilang panglawas ug insulin-releasing function.

"Samtang ang endocrine ug exocrine pancreas naglangkob sa duha ka managlahi nga mga bahin nga adunay disparate nga mga gimbuhaton, ang ilang suod nga anatomical nga relasyon naghulma sa ilang kapalaran," miingon si Sevim Kahraman, PhD, usa ka postdoctoral nga tigdukiduki sa Kulkarni lab ug nanguna nga tagsulat sa papel. "Ang pathological nga kahimtang nga nag-uswag sa usa ka bahin makadaot sa lain."

"Bisan tuod ang MODY8 usa ka talagsaon nga sakit, kini mahimong maghatag ug kahayag sa kinatibuk-ang mga mekanismo nga nalangkit sa pag-uswag sa diabetes," miingon si Anders Molven, PhD, usa ka nag-amot nga awtor ug Propesor sa Unibersidad sa Bergen sa Norway. "Gipakita sa among mga nahibal-an kung giunsa ang proseso sa sakit nga nagsugod sa exocrine pancreas sa kadugayan makaapekto sa mga beta-cell nga naghimo og insulin. Naghunahuna kami nga ang ingon nga negatibo nga exocrine-endocrine crosstalk mahimong labi ka hinungdanon alang sa pagsabut sa pipila ka mga kaso sa type 1 nga diabetes.

Gipasabot ni Kulkarni nga ang mutated CEL (carboxyl ester lipase) gene sa MODY8 giisip usab nga usa ka risk gene alang sa type 1 diabetes. Kana nagpatunghag pangutana kung ang pipila ka mga kaso sa type 1 nga diabetes adunay bahin usab niining mga aggregated mutant protein sa mga beta cells, ingon niya.

Nagsugod ang pagtuon pinaagi sa pag-usab sa linya sa selula sa tawo nga exocrine (acinar) aron ipahayag ang mutant nga protina sa CEL. Sa diha nga ang mga beta cell naligo sa solusyon gikan sa mutated o normal nga exocrine nga mga selula, ang mga beta cell mikuha sa mutated ug normal nga mga protina, nga nagdala sa mas daghang gidaghanon sa mutated nga mga protina. Ang normal nga mga protina gidaot sa mga regular nga proseso sa mga beta cell ug nawala sa daghang oras, apan ang mga mutant nga protina wala, imbes nagporma og mga aggregate sa protina.

Busa sa unsang paagi kini nga mga aggregate nakaapekto sa function ug kahimsog sa mga beta cells? Sa sunud-sunod nga mga eksperimento, gipamatud-an ni Kahraman ug sa iyang mga kauban nga ang mga selyula wala magpagawas sa insulin ingon usab kung gipangayo, labi ka hinay nga midaghan ug labi ka dali nga mapatay.

Gikumpirma niya kini nga mga nahibal-an gikan sa mga linya sa cell nga adunay mga eksperimento sa mga selyula gikan sa mga donor sa tawo. Sunod, gibalhin niya ang mga selula sa exocrine sa tawo (pagpahayag usab sa mutated o normal nga digestive enzyme) kauban ang mga beta cells sa tawo ngadto sa usa ka modelo sa mouse nga gidisenyo aron dawaton ang mga selula sa tawo. "Bisan sa kana nga senaryo, mahimo niyang ipakita nga ang mutated nga protina gikuha pag-usab sa beta cell kung itandi sa normal nga protina, ug kini nagporma nga dili matunaw nga mga aggregate," ingon ni Kulkarni.

Dugang pa, ang pagsusi sa mga pancreas gikan sa mga tawo nga adunay MODY8 nga namatay tungod sa ubang mga hinungdan, nakita sa mga imbestigador nga ang mga beta cell adunay sulud nga mutated nga protina. "Sa himsog nga mga donor, wala kami makit-an bisan ang normal nga protina sa beta cell," ingon niya.

"Kini nga istorya sa MODY8 orihinal nga nagsugod sa klinikal nga obserbasyon sa mga pasyente nga adunay diabetes nga adunay mga problema sa digestive, nga misangpot sa pagpangita sa usa ka komon nga genetic denominator," miingon si Helge Raeder, MD, usa ka co-author ug Propesor sa University of Bergen. "Sa kasamtangan nga pagtuon, gisirad-an namo ang lingin pinaagi sa mekanikal nga pag-link niini nga mga klinikal nga nahibal-an. Sukwahi sa among gipaabot, usa ka digestive enzyme nga kasagarang gitagana alang sa tinai ang nahisalaag sa pagsulod sa pancreatic islet sa sakit nga estado, nga sa katapusan gikompromiso ang pagtago sa insulin.

Karon, ang mga tawo nga adunay MODY8 gitambalan sa insulin o oral diabetes nga mga tambal. Si Kulkarni ug iyang mga kauban mangita og mga paagi sa pagdesinyo og mas gipahaom ug personal nga mga terapyutik. "Pananglitan, mahimo ba naton matunaw kini nga mga aggregate sa protina, o limitahan ang ilang panagsama sa beta cell?" ingon siya. "Makakuha kami mga pahibalo gikan sa kung unsa ang nahibal-an sa ubang mga sakit sama sa Alzheimer's disease ug Parkinson's disease nga adunay susama nga mekanismo sa aggregation sa mga selula."

Print Friendly, PDF & Email

May Kalabutan nga Balita