Bag-ong Pamaagi sa Paglikay sa Grabe nga mga Epekto sa Cancer Immune Therapies

Bisan ang mga bata nga nagsagubang sa talagsaon nga mga sakit sa autoimmune o mga pasyente sa kanser nga nangita mga maayong bag-ong immune therapy, daghang mga tawo ang nakakat-on bahin sa usa ka kanunay nga makamatay nga porma sa sobra nga reaksyon sa immune system nga gitawag nga "bagyo sa cytokine."              

Ang mga klinika ug siyentista nga nahibal-an bahin sa mga bagyo sa cytokine sa dugay nga panahon nahibal-an usab nga daghang mga hinungdan ang mahimong maapil sa pag-trigger niini, ug pipila ra nga mga pagtambal ang makapahinay niini. Karon, usa ka team gikan sa Cincinnati Children's nagtaho sa sayo nga yugto nga kalampusan sa pag-agom sa pipila ka mga bagyo sa cytokine pinaagi sa pagsamok sa mga signal nga naggikan sa gi-aktibo nga mga T cells sa atong immune system. 

Ang mga detalyado nga nahibal-an gimantala Enero 21, 2022, sa Science Immunology. Ang pagtuon adunay tulo nga nanguna nga mga tagsulat: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain, ug Amanpreet Singh Chawla, PhD, tanan kaniadto kauban ang Cincinnati Children's. Ang senior nga katugbang nga tagsulat mao si Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, Propesor, Dibisyon sa Immunobiology ug Co-Director sa Center for Inflammation and Tolerance sa Cincinnati Children's.

"Kini nga pagkadiskobre hinungdanon tungod kay gipakita namon, sa mga ilaga, nga ang mga sistema nga makapahubag nga mga agianan nga nahilambigit sa kini nga klase sa T cell-driven cytokine storm mahimong makunhuran," ingon ni Pasare. "Kinahanglan dugang nga trabaho aron makumpirma nga ang pamaagi nga among gigamit sa mga ilaga mahimo usab nga luwas ug epektibo alang sa mga tawo. Apan karon kami adunay klaro nga target nga ipadayon. ”

Unsa ang bagyo sa cytokine?

Ang mga cytokine maoy gagmayng mga protina nga gitago sa halos tanang matang sa selula. Daghang nahibal-an nga mga cytokine ang naghimo sa daghang hinungdanon, normal nga mga gimbuhaton. Sa sistema sa imyunidad, ang mga cytokine makatabang sa paggiya sa mga T-cell ug uban pang mga immune cells sa pag-atake ug paghawan sa nagsulong nga mga virus ug bakterya ingon man sa pagbatok sa kanser.

Apan usahay, ang usa ka cytokine nga "bagyo" moresulta tungod sa daghang T nga mga selula sa gubat. Ang resulta mahimong sobra nga paghubag nga mahimong hinungdan sa grabe, bisan ang makamatay nga kadaot sa himsog nga mga tisyu.

Ang bag-ong panukiduki naghatag kahayag sa proseso sa pagsenyas sa lebel sa molekula. Gi-report sa team nga labing menos duha ka independente nga mga agianan ang naglungtad nga nagpahinabog panghubag sa lawas. Samtang adunay usa ka ilado ug natukod nga dalan sa panghubag alang sa reaksyon sa mga manunulong sa gawas, kini nga trabaho naghulagway sa usa ka dili kaayo masabtan nga dalan nga nagduso sa "sterile" o non-infection-related nga immune activity.

Malaumon nga balita alang sa pag-atiman sa kanser

Duha sa labing kulbahinam nga mga kalamboan sa pag-atiman sa kanser sa bag-ohay nga mga tuig mao ang pagpalambo sa checkpoint inhibitors ug chimeric antigen receptor T cell therapy (CAR-T). Kini nga mga matang sa pagtambal makatabang sa mga T cells nga makaila ug makaguba sa mga selula sa kanser nga kaniadto nakalikay sa natural nga mga depensa sa lawas.

Daghang mga tambal nga gibase sa teknolohiya sa CAR-T ang giaprobahan alang sa pagtambal sa mga patente nga nakigbatok sa diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), follicular lymphoma, mantle cell lymphoma, multiple myeloma, ug B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL). Samtang. ubay-ubay nga mga checkpoint inhibitor ang nagtabang sa mga tawo nga adunay kanser sa baga, kanser sa suso ug uban pang mga malignancies. Kini nga mga pagtambal naglakip sa atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo), ug pembrolizumab (Keytruda).

Bisan pa, alang sa pipila nga mga pasyente, kini nga mga pagtambal mahimong magtugot sa mga panon sa mga rogue nga T-cell nga moatake sa himsog nga mga tisyu ingon man ang kanser. Sa sunod-sunod nga mga eksperimento sa mouse ug laboratoryo, ang research team sa Cincinnati Children's report nagsubay sa tinubdan sa panghubag nga resulta niining T cell misbehavior ug nagpakita ug paagi sa pagpugong niini.

"Kami nakaila sa usa ka kritikal nga signaling node nga gigamit sa effector memory T cells (TEM) sa pagpalihok sa usa ka halapad nga proinflammatory nga programa sa kinaiyanhon nga immune system," miingon si Pasare. "Among nakaplagan nga ang cytokine toxicity ug autoimmune pathology mahimong hingpit nga maluwas sa daghang mga modelo sa T cell-driven nga panghubag pinaagi sa pagbungkag niini nga mga signal pinaagi sa pag-edit sa gene o uban sa gagmay nga mga molekula nga compound."

Kung wala’y pagtambal, 100 porsyento sa mga ilaga nga naaghat nga makasinati usa ka bagyo sa cytokine sama sa na-trigger sa terapiya sa CAR-T namatay sa sulod sa lima ka adlaw. Apan 80 porsyento sa mga ilaga nga gitambalan nga adunay mga antibodies aron babagan ang mga signal nga naggikan sa gi-aktibo nga mga T cells nga nakalahutay labing menos pito ka adlaw.

Ang pagkadiskobre dili magamit sa COVID-19

Daghang mga tawo nga adunay grabe nga impeksyon gikan sa SARS-CoV-2 virus usab nag-antus sa mga bagyo sa cytokine. Bisan pa, adunay hinungdanon nga mga kalainan tali sa systemic nga panghubag nga gipahinabo sa usa ka impeksyon sa virus ug kini nga "sterile" nga porma sa runaway nga panghubag tungod sa gi-aktibo nga mga T cells.

"Nahibal-an namon ang usa ka pungpong sa mga gene nga talagsaon nga naaghat sa mga selula sa TEM nga wala’y kalabotan sa pagtubag sa impeksyon sa virus o bakterya," ingon ni Pasare. "Kini nagpasabot sa usa ka magkalahi nga ebolusyon niining duha ka mga mekanismo sa kinaiyanhon nga pagpaaktibo."

Sunod nga mga lakang

Sa teorya, usa ka pagtambal sa antibody nga susama sa gigamit sa mga pagtuon sa mouse mahimong ihatag sa mga pasyente sa kanser sa wala pa sila makadawat sa CAR-T therapy. Apan dugang nga panukiduki ang gikinahanglan aron mahibal-an kung ang ingon nga pamaagi luwas ba aron masulayan sa mga pagsulay sa klinika sa tawo.

Dugang pa sa paghimo sa usa ka promisa nga porma sa pag-atiman sa kanser nga ma-access sa daghang mga tawo, ang pagpugong niining sterile nga agianan sa panghubag mahimong makatabang sa mga bata nga natawo nga adunay usa sa tulo ka talagsaon nga mga sakit sa autoimmune, lakip ang IPEX syndrome, nga gipahinabo sa mutation sa FOXP3 gene; CHAI nga sakit, nga resulta sa malfunctions sa CTLA-4 gene; ug LATIAE nga sakit, tungod sa mutation sa LRBA gene. 

Print Friendly, PDF & Email

May Kalabutan nga Balita